АНТИОКСИДАНТНА ДІЯ 1-(АРИЛСУЛЬФАНІЛМЕТИЛ)˗ 2,3-ДИГІДРОПІРОЛО[1,2-а]ХІНАЗОЛІН-5(1Н)-ОНІВ

Автор(и)

DOI:

https://doi.org/10.32782/pcsd-2023-2-3

Ключові слова:

дигідропіроло[1,2-α]хіназолін-5(1Н)-они, сульфанілметилфункціоналізовані похідні, антиоксидантна активність, взаємозалежність «структура-активність»

Анотація

Предметом представленої роботи є дослідження антиоксидантних властивостей нових представників сіркофункціоналізованих піролохіназолінонових структур ‒ 1-(арилсульфанілметил)-2,3-дигідропіроло[1,2-a]хіназолін- 5(1Н)-онів 3, нещодавно синтезованих авторами електрофільною циклізацією відповідних 2-(3-бутеніл)хіназолінонів 2 арилсульфенілхлоридами 1. Молекулярний каркас такого типу сполук є поєднанням двох привілейованих скафолдів – хіназолінонового та пірольного, кожен з яких відзначається потужним фармакологічним профілем. Для оцінки антиоксидантної активності синтезованих 1-(арилсульфанілметил)-2,3-дигідропіроло[1,2-a] хіназолін-5(1Н)-онів 3а-k (серія із 11 сполук) використовували аналіз інгібування радикалів 1,1-дифеніл-2-пікрилгідразилу (DPPH) в умовах близьких до фізіологічних при концентрації 5 mМ. В ролі стандартної сполуки використовували аскорбінову кислоту (АА). Встановлено, що усі досліджувані сполуки продемонстрували інгібування радикалів DPPH у діапазоні від 43.3 до 84.7%. За результатами проведеного скринінгу ідентифіковано сполуки-хіти 3с, 3f, 3і та 3j із відсотком інгібування 56.2, 55.6, 55.8 та 84.7% відповідно. Аналіз взаємозалежності «структура-активність» засвідчив позитивний вплив NО2-групи у положенні 7 піроло[1,2-a]хіназолінового скафолда на антиоксидантну активність досліджуваних сполук. Зокрема, похідна 3j, яка поєднує в одній молекулярній платформі 4-FC6H4SCH2 та 7-NО2-групи продемонструвала найкращу здатність інгібувати радикали DРРН (84.7%). Натомість, заміна атома фтору на електронодонорну метильну групу призвела до зниження активності на 28% (сполука 3с).

Посилання

Seboletswe, P., Awolade, P., Singh, P. Recent developments on the synthesis and biological activities of fused pyrimidinone derivatives. Chem. Med. Chem. 2021. 16 (13). 2050–2067. https://doi.org/10.1002/cmdc.202100083

Abbas, N., Swamy, G.P.M., Dhiwar, P.S., Patel, S., Devasahayam, G. Fused and substituted pyrimidine derivatives as profound anti-cancer agents. Anti-Cancer Agents Med. Chem. 2021. 21 (7). 861–893. https://doi.org/10.2174/1871520620666200721104431

Li, W., Zhang, J.,Wang, M., Dong, R., Zhou, X., Zheng, X., Sun, L. Pyrimidine-fused dinitrogenous pentaheterocycles as a privileged scaffold for anti-cancer drug discovery. Curr. Top. Med. Chem. 2022. 22 (4). 284–304. https://doi.org/10.2174/1568026622666220111143949

Yadav, T.T., Shaikh, G.M., Kumar, M.S., Chintamaneni, M., Yс, M. A review on fused pyrimidine systems as EGFR inhibitors and their structure-activity relationship. Front. Chem. 2022. 10. 861288. https://doi.org/10.3389/fchem.2022.861288

Dai, X.J., Xue, L.P., Ji, S.K., Zhou, Y., Gao, Y., Zheng, Y.C., Liu, H.M., Liu, H.M. Triazole – fused pyrimidines in target ‒ based anticancer drug discovery. Eur. J. Med. Chem. 2023. 249. 115101. https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2023.115101

Gatadi, S., Lakshmi, T.V., Nanduri, S. 4(3H)-Quinazolinone derivatives: promising antibacterial drug leads. Eur. J. Med. Chem. 2019. 170. 157–172. https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2019.03.018

Ghosh, P.,Ganguly, B., Das,S. C–H functionalization of quinazolinones by transition metal catalysis. Org. Biomol. Chem. 2020. 18 (24). 4497–4518. https://doi.org/10.1039/D0OB00742K

Alsibaee, A.M., Al-Yousef, H.M., Al-Salem, H.S. Quinazolinones, the winning horse in drug discovery. Molecules. 2023. 28 (3). 978. https://doi.org/10.3390/molecules28030978

Pathania, S., Rawal, R.K. Pyrrolopyrimidines: an update on recent advancements in their medicinal attributes. Eur. J. Med. Chem. 2018. 157. 503–526. https://doi.org/10.1016/j.ejmech.201808.023

Adel, M., Serya, R.A.T., Lasheen, D.S., Abouzid, K.A.M. Pyrrolopyrimidine, a multifaceted scaffold in cancer targeted therapy. Drug Res. 2018. 68 (9). 485–498. https://doi.org/10.1055/s-0044-101256

Petri, G.L., Spano, V., Spatola, R., Holl, R., Raimondi, M.V., Barraja, P., Montalbano, A. Bioactive pyrrole – based compounds with target selectivity. Eur. J. Med. Chem. 2020. 208. 112783. https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2020.112783

Seipp, K., Geske, L., Opatz, T. Marine Pyrrole Alkaloids. Mar. Drugs. 2021. 19 (9). 514. https://doi.org/10.3390/md19090514

Jeelan Basha, N., Basavarajaiah, S. M., Shyamsunder, K. Therapeutic potential of pyrrole and pyrrolidine analogs: an update. Mol. Divers. 2022. 26 (5). 2915–2937. https://doi.org/10.1007/s11030-022-10387-8

Lambert, B., Semmler, A., Beer, C., Voisey, J. Pyrroles as a potential biomarker for oxidative stress disorders. Int. J. Mol. Sci. 2023. 24 (3). 2712. https://doi.org/10.3390/ijms24032712

Mhaske, S.B., Argade, N.P. The chemistry of recently is lated naturally occurring quinazolinone alkaloids. Tetrahedron. 2006. 62. 9787–9826. https://doi.org/10.1016/j.tet.2006.07.098

Al-Shamma, A., Drake, S., Flynn D.L., Mitscher, L.A., Park Y.H., Rao, G.S., Simpson, A., Swayze, J.K., Veysoglu, T., Wu, S.T. Antimicrobial agents from higher plants. Antimicrobial agents from Peganumharmada seeds. J. Nat. Prod. 1981. 44. 745–747. https://doi.org/10.1021/np50018a025

Michael, J.P. Quinoline, quinazoline and acridonealkaliods. Nat. Prod. Rep. 2008. 25. 166-187.https://doi.org/10.1039/B612168N

Liu, J.F., Ye, P., Sprague, K., Sargent, K., Yohannes, D., Baldino, C.M., Wilson, C.J., Ng, S.C. Novel one-pot total syntheses of deoxyvasicinone, mackinazolinone, isaindigotone, and their derivatives promoted by microwave irradiation. Org. Lett. 2005, 7(15), 3363–3366. https://doi.org/10.1021/ol0513084

Mori, M., Kobayashi, H., Kimura,M., Ban, Y. One-pot synthesis of quinazoline derivatives by use of palladium catalyzed carbonylation. Heterocycles. 1985. 23. 2803–2806. https://doi.org/10.3987/R-1985-11-2803

Krichner, F.K., Zalay, A.W. 3-Amino-2,3-dihydro-4(1H)quinazolinones. USPatent 3843654. 1974.

Honda, T., Enomoto, H., Kawashima, K., Takaoka, S., Fujioka, Y., Matsuda, M., Ohashi, K., Fujita, Y., Hirai, S.I., Kurashima, H. Novel compound having PARP inhibitory activity. WO Patent 2013008872/A1. 2013.

Sutherell, C. L.,Tallant, C.,Monteiro, O.P.,Yapp, C., Fuchs, J.E., Fedorov, O., Siejka, P., Müller, S., Knapp, S., Brenton, J. D., Brennan, P. E., Ley, S.V. Identification and development of 2,3-dihydropyrrolo [1,2-a] quinazolin-5(1H)-one inhibitors targeting bromodomains within the switch/sucrose nonfermenting complex. J. Med. Chem. 2016. 59(10). 5095–5101. https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.5b01997

Vangamudi, B., Paul, T.A., Shah, P.K., Kost-Alimova, M., Nottebaum, L., Shi, X., Zhan, Y., Leo, E., Mahadeshwar, H.S., Protopopov, A., Futreal, A., Tieu, T.N., Peoples, M., Heffernan, T.P., Marszalek, J.R., Toniatti, C., Petrocchi, A., Verhelle, D., Owen, D.R., Andersen, J.N. The SMARCA2/4 ATPase domain surpasses the bromodomainas a drug targen SWI/SNFmutant cancers: insights from cDNA rescue and PFI-3 inhibitor studies. Cancer Research. 2015. 75(18). 3865–3878. https://doi.org/10.1158/0008-5472.can-14-3798

Vaskevych, A.I., Savinchuk, N.O., Vaskevych, R.I., Rusanov, E.B., Vovk, M.V. Chalcogenation/pyrrolo(pyrido) annulations of 2-(3-butenyl)quinazolin-4(3H)-ones by arylsulfenyl(selenyl) chlorides. Tetrahedron. 2022. 111. 132722. https://doi.org/10.1016/j.tet.2022.132722

Vaskevych, A.I., Savinchuk, N.O., Vaskevych, R.I., Rusanov, E.B., Grygorenko, O.O., Vovk, M.V. The PIFAinitiated oxidative cyclization of 2-(3-butenyl)quinazolin-4(3H)-ones – an efficient approach to 1-(hydroxymethyl)-2,3-dihydropyrrolo[1,2-a]quinazolin-5(1H)-ones. Beilst. J. Org. Chem. 2021. 17. 2787–2794. https://doi.org/10.3762/bjoc.17.189

Савінчук, Н, Васькевич, А., Яковинчук, Н., Грозав, А., Васькевич, А., Панчук, О., Салієва, Л., Сливка, Н., Вовк, М. Оцінка протимікробної дії халькогенвмісних піроло[1,2-a]хіназолін-5(1H)-онів. Проблеми хімії та сталого розвитку. 1. 54–63. https://doi.org/10.32782/pcsd-2022-1-8

Cho, J.Y., Bae, S.H., Kim, H.K., Lee, M.L., Choi, Y.S., Jin, B.R., Lee, H. J., Jeong, H.Y., Lee,Y.G., Moon, J.H. New quinolinone alkaloids from chestnut (Castaneacrenata Sieb) honey. J. Agric. Food Chem. 2015. 63(13). 3587–3592. https://doi.org/10.1021/acs.jafc.5b01027

Thirunavukkarasu, P., Ramkumar, L., Ramanathan, T., Silambarasan, G. Antioxidant activity of selected coastal medicinal plants. World J. Fish and Marine Sci. 2010. 2(2). 134–137.

Battin, E.E., Brumaghim, J.L. Antioxidant activity of sulfur and selenium: a review of reactive oxygen species scavenging, glutathione peroxidase, and metal-blinding antioxidant mechanisms. Cell. Biochem. Biophys. 2009. 55. 1-23. https://doi.org/10.1007/s12013-009-9054-7

Valko, M., Rhodes, C.J., Moncol, J., Izakovic, M., Mazur, M. Free radicals, metals and antioxidants in oxidative stress-induced cancer. Сhemico-Biological Inter. 2006. 160(1). 1-40. https://doi.org/10.1016/j.cbi.2005.12.009

Parcel, S. Sulfur in human nutrition and applications in medicine. Altern. Med. Rev. 2002. 7(1). 22–44. https://altmedrev.com/wp-content/uploads/2019/02/v7-1-22.pdf

Atmaca, G. Antioxidant effects of sulfur-containing amino acids. Yonsei Medical Journ. 2004. 45(5). 776–788. https://doi.org/10.3349/ymj.2004.45.5.776

Pappa, A., Franco, R., Schoneveld, O., Galanis, A., Sandaltzopoulos, R., Panayiotidis, M.I. Sulfur-containing compounds in protecting against oxidant-mediated lung diseases. Curr. Med. Chem. 2007. 14(24). 2590–2596. https://doi.org/10.2174/092986707782023262

Mukwevho, E., Ferreira, Z., Ayeleso, A. Potential role of sulfur-containing antioxidant systems in highly oxidative environments. Molecules. 2014. 19(12). 19376–19389. https://doi.org/10.3390/molecules191219376

Gaucher, C., Boudier, A., Bonetti, J., Clarot, I., Leroy, P., Parent, M. Glutathione: antioxidant properties dedicated to nanotechnologies. Antioxidants. 2018. 7(5). 62. https://doi.org/10.3390/antiox7050062

Brand-Williams, W., Cuvelier, M.E., Berset, C. Use of a free radical method to evaluate antioxidan tactivity. LWT – Food Science and Technology. 28(1). 1995. 25–30. https://doi.org/10.1016/S0023-6438(95)80008-5

##submission.downloads##

Опубліковано

2023-10-13

Як цитувати

САВІНЧУК, Н., ВАСЬКЕВИЧ, А., САЛІЄВА, Л., СЛИВКА, Н., & ВОВК, М. (2023). АНТИОКСИДАНТНА ДІЯ 1-(АРИЛСУЛЬФАНІЛМЕТИЛ)˗ 2,3-ДИГІДРОПІРОЛО[1,2-а]ХІНАЗОЛІН-5(1Н)-ОНІВ. Проблеми хімії та сталого розвитку, (2), 16–23. https://doi.org/10.32782/pcsd-2023-2-3

Статті цього автора (авторів), які найбільше читають

<< < 1 2