СИНТЕЗ ТА ОЦІНКА АНТИОКСИДАНТНОЇ АКТИВНОСТІ 3-АРИЛ-5,6,7,8-ТЕТРАГІДРОТІАЗОЛО[3,2-a][1,3]ДІАЗЕПІНІВ
DOI:
https://doi.org/10.32782/pcsd-2024-4-4Ключові слова:
тіазоло[3,2-a][1,3]діазепіни, 1,3-діазепан-2-тіон, α-бромоацетофенони, циклоконденсація, антиоксидантна активністьАнотація
1,3-Діазепінове ядро входить до складу багатьох біологічно активних сполук, зокрема, природного продукту з противірусною та протираковою дією коформіцину, протиракового препарату пентостатину, інгібітора β-лактамаз авібактаму. Проведений нами аналіз літературних джерел засвідчив, що впродовж останніх десятиліть підвищеною увагою науковців користуються тіазоло[3,2-a][1,3]діазепіни, які зарекомендували себе як потенційні протисудомні агенти та інгібітори агрегації тромбоцитів. Варто відзначити, що в їх ряду відкрито снодійний засіб короткої дії HIE-124, який має потенціал для використання з тіопенталом натрію для підтримки анестезії впродовж більш тривалого періоду. Предметом поданого дослідження став синтез та оцінка антиоксидантної активності 3-арил-5,6,7,8-тетрагідротіазоло[3,2-a][1,3]діазепінів. Для реалізації поставленого завдання в ролі базового субстрату використано 1,3-діазепан-2-тіон, який був опробуваний у реакції циклоконденсації із α-бромоацетофенонами для одержання цільових 3-арил-5,6,7,8-тетрагідротіазоло[3,2-a][1,3]діазепінів. Склад та будову синтезованих похідних надійно доведено комплексним фізико-хімічним аналізом, зокрема, методами ЯМР 1Н-, 13С-спектроскопії та хроматомас-спектрометрії, а також даними елементного аналізу. Оцінка антиоксидантної активності синтезованих 3-арил-5,6,7,8-тетрагідротіазоло[3,2-a][1,3]діазепінів базувалась на аналізі інгібування радикалів 1,1-дифеніл-2-пікрилгідразилу (DPPH). Результати скринінгу продемонстрували, що всі похідні характеризуються багатообіцяючою антиоксидантною дією з рівнем поглинання радикалів 90.6 – 97.6 %. Найвищий показник інгібування продемонстрував 3-(4-бромофеніл)-5,6,7,8-тетрагідротіазоло[3,2-a][1,3]діазепін 6 (І = 97.6 %), а найнижчий – 3-(3-нітрофеніл)-5,6,7,8-тетрагідротіазоло[ 3,2-a][1,3]діазепін 4 (І = 90.6 %).
Посилання
Malki Y., Martinez J., Masurier N. 1,3-Diazepine: A privileged scaffold in medicinal chemistry. Med. Res. Rev. 2021. 41(4). Pp. 2247–2315.
El-Subbagh H. I. Novel GABAA Agonist Entities: Pharmacological Investigation and Molecular Modeling Study of Thiazolo- and Thiadiazolo-[3,2-a][1,3]diazepine Analogs. Mini Rev. Med. Chem. 2021. 21(9). Pp. 1048–1057.
Kadi A. A., El-Kashef H. A., Abdel-Aziz A. A., Hassan G. S., Tettey J., Grant M. H., Lehmann J., El-Subbagh H. I. Synthesis, ultra-short acting hypnotic activity, and metabolic profile of ethyl 8-oxo-5,6,7,8-tetrahydrothiazolo[3,2-a][1,3]diazepin-3-carboxylate (HIE-124). Arch. Pharm. 2008. 341(2). Pp. 81–89.
El-Subbagh H. I., Hassan G. S., El-Azab A. S., Abdel-Aziz A. A., Kadi A. A., Al-Obaid A. M., Al-Shabanah O. A., Sayed-Ahmed M. M. Synthesis and anticonvulsant activity of some new thiazolo[3,2-a][1,3]diazepine, benzo[d] thiazolo[5,2-a][12,6]diazepine and benzo[d]oxazolo[5,2-a][12,6]diazepine analogues. Eur. J. Med. Chem. 2011. 46(11). Pp. 5567–5572.
Elslager E. F., McLean J. R., Perricone S. C., Potoczak D., Veloso H., Worth D. F., Wheelock R. H. Inhibitors of platelet aggregation. 1. 5,10-Dihydro-3-(phenyl, thienyl, and furyl)thiazolo[3,2-b][2,4]benzodiazepines and related compounds. J. Med. Chem. 1971. 14(5). Pp. 397– 401.
Battin E. E., Brumaghim J. L. Antioxidant activity of sulfur and selenium: a review of reactive oxygen species scavenging, glutathione peroxidase, and metal-binding antioxidant mechanisms. Cell Biochem.Biophys. 2009. 55(1). Pp. 1–23.
Djukic M., Fesatidou M., Xenikakis I., Geronikaki A., Angelova V. T., Savic V., Pasic M., Krilovic B., Djukic D., Gobeljic B., Pavlica M., Djuric A., Stanojevic I., Vojvodic D., Saso L. In vitro antioxidant activity of thiazolidinone derivatives of 1,3-thiazole and 1,3,4-thiadiazole. Chem. Biol. Interact. 2018. 286. Pp. 119–131.
Chaban T., Ogurtsov V., Mahlovanyy A., Sukhodolska N., Chaban I., Harkov S., Matiychuk V. Antioxidant properties of some novel derivatives thiazolo[4,5-b] pyridine. Pharmacia. 2019. 66(4). Pp. 171–180.
Pokorny J. Are natural antioxidants better – and safer – than synthetic antioxidants? Eur. J. Lipid Sci. Technol. 2007. 109(6). Pp. 629–642.
Stoia M., Oancea S. Low-Molecular-Weight Synthetic Antioxidants: Classification, Pharmacological Profile, Effectiveness and Trends. Antioxidants (Basel, Switzerland). 2022. 11(4). Pp. 638.
Mckay A. F., Kreling M.-E. Preperation and Chemistry of Δ8-hexahydro-1,4,8-pyrimidazole, Δ9-1,5,9-triazabicyclo[4.4.0]decene, and Δ9-1,4,9- triazabicyclo[5.3.0]decene. Can. J. Chem. 1957. 35(12). Pp. 1438–1445.
Ding C., Wang S., Sheng Y., Dai Q., Zhao Y., Liang G., Song Z. One-step construction of unsymmetrical thioureas and oxazolidinethiones from amines and carbon disulfide via a cascade reaction sequence. RSC Adv., 2019. 9(46). Pp. 26768–26772.
Brand-Williams W., Cuvelier M. E., Berset C. Use of a free radical method to evaluate antioxidant activity. LWT – Food Sci. Technol. 1995. 28(1). Pp. 25–30.
