ОЦІНКА БАКТЕРИЦИДНОЇ ТА ФУНГІЦИДНОЇ АКТИВНОСТІ СІРКОВМІСНИХ 2,3-ДИГІДРОІМІДАЗО[2,1-b]ТІАЗОЛІВ
DOI:
https://doi.org/10.32782/pcsd-2022-4-10Ключові слова:
функціоналізовані імідазо[2,1-b]тіазоли, біоскринінг, бактерицидна активність, фунгіцидна активністьАнотація
Імідазо[2,1-b]тіазоли належать до привілейованих гетероциклічних систем та користуються підвищеною увагою дослідників, що обумовлено їх потужним медико-біологічним потенціалом. З метою пошуку неток- сичних антимікробних засобів видавалось доцільним вивчити бактерицидну та фунгіцидну активність сір- кофункціоналізованих імідазо[2,1-b]тіазолів. Модельні об'єкти, S-(тетрагідроімідазо[2,1-b]тіазолілметил) тіоацетати 2a,b, О-бутил S-(тетрагідроімідазо[2,1-b]тіазолілметил)карбонодитіоати 3a-d та 6-(пропан-2-іліден)-2-тіоціанатометилімідазо[2,1-b]тіазолон 4, були синтезовані реакцією нуклеофільного заміщення ато- мів брому та йоду у 2-галогенометил-2,3-дигідроімідазо[2,1-b]тіазолонах на тіоацетатну, бутилксантогенатну та тіоціанатну функції. Результати проведеного біоскринінгу засвідчили, що досліджувані сполуки характеризуються помірною бактерицидною та фунгіцидною активностями, які оцінювали за величинами зон пригнічення росту тест-культур, а також за величинами мінімальної інгібуючої концентрації (МІК) і мінімальної бактерицидної концентрації (МБК) методом серійних розведень. Встановлено, що найкращою антимікробною та протигрибковою дією відзначається 6-(пропан-2-іліден)тіоцетат 2b, який за концентрації 0,5% пригнічує ріст бактерій Micrococcus luteus в діаметрі 12 мм та грибів Aspergillus niger в діаметрі 13 мм. При визначенні мінімальної бактеріостатичної концентрації (МБсК) та мінімальної фунгістатичної концентрації (МФсК) сполук 2-4 методом серійних розведень встановлено, що вони виявляють протимікробну дію в концентраціях 15.6-500 мкг/мл. Знайдено, що О-бутил S-(6-бензилідентетрагідроімідазо[2,1-b]тіазолілметил)карбонодитіоат 3d в концентрації 31.2 мкг/мл проявляє інгібуючу активнісь проти Micrococcus luteus, а 6-(пропан-2-іліден)-2- тіоціанатометилімідазо[2,1-b]тіазолон 4 – проти Candida tenuis вже за концентрації 15.6 мкг/мл.
Посилання
Hecht, D. W. Prevalence of Antibiotic Resistance in Anaerobic Bacteria: Worrisome Developments. Clin. Infect. Dis. 2004. 39(1). P. 92-97.
Kamal, A., Kashi Reddy, M., Viswanath, A. The design and development of imidazothiazole-chalcone derivatives as potential anticancer drugs. Expert Opin. Drug Discov. 2013. 8(3). P. 289-304.
Fascio, M.L., Errea, M.I., D'Accorso, N.B. Imidazothiazole and related heterocyclic systems. Synthesis, chemical and biological properties. Eur. J. Med. Chem. 2015. 90. P. 666-683.
Tojo, S., Kohno, T., Tanaka, T., Kamioka, S., Ota, Y., Ishii, T., Kamimoto, K., Asano, S., Isobe Y. Crystal Structures and Structure-Activity Relationships of Imidazothiazole Derivatives as IDO1 Inhibitors. ACS Med. Chem. Lett. 2014. 5(10). P. 1119-1123.
Saliyeva, L. N., Diachenko, I. V., Vas'kevich, R. I., Slyvka, N. Yu., Vovk, M. V. Imidazothiazoles and their hydrogenated analogs: methods of synthesis and biomedical potential. Chem. Heterocycl. Comp. 2020. 56(11). P. 1394-1407.
Amarouchi, H., Loiseau, P. R., Bacha, C., Caujolle, R., Payard, M., Loiseau, P. M., Bories, C., Gayral, P. Imidazo[2,1-b]thiazoles: analogues du levamisole. Eur. J. Med. Chem. 1987. 22. P. 463-466.
Liu, K. G., Robichaud, A. J., Bernotas, R. C., Yan, Y., Lo, J. R., Zhang, M.-Y., Hughes, Z. A., Huselton, C., Zhang, G. M., Zhang, J. Y., Kowal, D. M., Smith, D. L., Schechter, L. E., Comery, T. A. 5-Piperazinyl-3-sulfonylindazoles as Potent and Selective 5-Hydroxytryptamine-6 Antagonists. J. Med. Chem. 2010. 53. P. 7639-7646.
Da Pozzo, E., La Pietra, V., Cosimelli, B., Da Settimo, F., Giacomelli, C., Marinelli, L., Martini, C., Novellino, E., Taliani, S., Greco, G. p53 Functional Inhibitors Behaving Like Pifithrin-β Counteract the Alzheimer Peptide Non-β-amyloid Component Effects in Human SHSY5Y Cells. ACS Chem. Neurosci. 2014. 5. P. 390-399.
Салієва Л. М., Васькевич Р. І., Сливка Н. Ю., Вовк М. В. Синтез і структурна функціоналізація 6-заміщених 2,3-дигідроімідазо[2,1-b][1,3]тіазол-5-онів. Журн. орг. фарм. хім. 2018. 16(2). C. 31-41.
NCCLS, Performance Standards for Antimicrobial Disk Susceptibility Tests – Fourth Edition: Approved Standards, Document M2-A4, NCCL S, Villanova, PA, 1990.
NCCLS, Reference Method for Broth Dilution Antifungal Susceptibility Testing of Conidium Forming Filamentous Fungi: Proposed Standard, Document M38-P, NCCL S, Wayne, PA, 1998.
