СИНТЕЗ УРЕЇДНИХ ПОХІДНИХ 2-АМІНО-3-КАРБЕТОКСИ(ЦІАНО)ТІОФЕНІВ І ВИВЧЕННЯ ЇХ ЦИКЛІЗАЦІЇ
DOI:
https://doi.org/10.32782/pcsd-2024-1-3Ключові слова:
тієно[2,3-d]піримідини, уреїдні похідні 2-аміно-3-карбетокси(ціано)тіофенів, синтез, циклізаціяАнотація
Робота присвячена вивченню особливостей синтезу уреїдних похідних 2-аміно-3-карбетокси(ціано)тіофенів та їх циклізації для створення на їхній основі нових ефективних лікарських засобів, що є одним з актуальних завдань органічної хімії та фармацевтики. Метою роботи був синтез уреїдних похідних 2-аміно-3-карбетокси(ціано)тіофенів і вивчення їх циклізації. Методологія. Для синтезу вихідних уреїдів нами досліджено взаємодію 2-аміно-3- карбетокси(ціано)тіофенів з фенілізоціанатом, з реакційного середовища були виділені вихідні тіофени (2.1a-d), розроблено методику синтезу уреїдних похідних (3.1a-c), що містять у положенні 3 естерну групу, яка передбачає використання неполярного розчинника – бензену, з оптимальний часом проведення синтезу орієнтовно 3 години. Одержані сполуки охарактеризовано спектроскопічними методами, зокрема УФ, ІЧ та ЯМР 1Н-спектроскопії. Встановлено, що реакцію можна проводити шляхом кип’ятіння в бензені, що потребує збільшення часу проведення синтезу, окремі уреїди (3.1e,f) були отримані з виходом 75% при кип’ятінні протягом 3,5 годин. Утворення уреїдних похідних в умовах описаного в літературі синтезу аналогічних тіоуреїдів не відбувався. Запропоновано альтернативну методику синтезу уреїдних похідних, що містять у положенні 3 естерну групу, яка передбачає використання неполярного розчинника – бензену. Знайдено оптимальні умови синтезу уреїдних похідних з ціаногрупою у положенні 3, а саме: нагрівання 2-аміно-3-ціанотіофенів з фенілізоціанатом протягом 3 годин у середовищі толуену або суміші ізомерів ксилену. Висновки. Розроблено методики синтезу уреїдних похідних 2-аміно- 3-карбетокси(ціано)тіофенів, натрієвих солей 2-окси-4-оксо(іміно)-3-феніл-5-R-6-R`-тієно[2,3-d]піримідинів, 2,4-діоксо- та 2-оксо-4-іміно-3-феніл-5-R-6-R`-тієно[2,3-d]піримідинів та вивчено їх циклізацію.
Посилання
El-Metwally S. A., Abou-El-Regal M. M., Eissa I. H., et al. Discovery of thieno[2,3-d]pyrimidine-based derivatives as potent VEGFR-2 kinase inhibitors and anti-cancer agents. Bioorganic chemistry. 2021. No. 112. P. 104947. DOI: https://doi.org/10.1016/j.bioorg.2021.104947.
Dastyafteh N., Noori M., Nazari Montazer M., et al. New thioxothiazolidinyl-acetamides derivatives as potent urease inhibitors: design, synthesis, in vitro inhibition, and molecular dynamic simulation. Scientific reports. 2023. No. 13(1). P. 21. DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-022-27234-3.
Mohamed E. Khalifa. Synthesis and molecular modeling of novel bio-functional moieties derived from 2-cyanoacetamide-3,4,5-substituted thiophene as human carcinoma growth inhibitors. Journal of Molecular Structure. 2020. No. 1215. P. 128270. DOI: https://doi.org/10.1016/j.molstruc.2020.128270.
He X., Yang, C., Wu, Y., et al. Synthesis of unsymmetrical urea derivatives via one-pot sequential three-component reactions of cyclic 2-diazo-1,3-diketones, carbodiimides, and 1,2-dihaloethanes. Organic & biomolecular chemistry. 2020. No. 18(22). P. 4178–4182. DOI: https://doi.org/10.1039/d0ob00683a.
Monika Wałęsa-Chorab, Skene W. G. Engaging the Reversible Bonds of an Immobilized Styreno-Thiophene Film. Cryst. Growth Des. 2020. No. 20(9). P. 5688–5697. DOI: https://doi.org/10.1021/acs.cgd.9b01235.
Rizak G. V. Search for biologically active substances using the example of 2.4-dioxo- and 4-imino-2-oxo-3-phenyl-5-R-6-R`-thieno[2.3-d]pyrimidines, prospects for their usein pharmacy and medicine. Azerbaijan Pharmaceutic al Pharmacotherapy Journal. 2023. No. 23(1). P. 29–46.
Власова О. Д., Власов С. В., Кабачний В. І., Власов В. С. Синтез, перетворення та біологічна активність похідних тієно[2,3-d]піримідину з карбоксильними замісниками в піримідиновому ядрі. Журнал органічної та фармацевтичної хімії. 2020. № 4 (72). С. 4–17. DOI: https://doi.org/10.24959/ophcj.20.209835.
Ay E. Synthesis of new 1,2,3-triazolo-nucleoside analogues with 2-propargylamino pyrimidines via click reactions. Nucleosides, nucleotides, nucleic acids. 2023. No. 42(3). P. 191–205. DOI: https://doi.org/10.1080/15257770.2022.2118317.
Monier M., El-Mekabaty A., Abdel-Latif D., et al. Heterocyclic steroids: Efficient routes for annulation of pentacyclic steroidal pyrimidines. Steroids. 2020. No. 154. P. 108548. DOI: https://doi.org/10.1016/j.steroids.2019.108548.
