ВИВЧЕННЯ ПРОЦЕСІВ АЛКІЛУВАННЯ 2,4-ДІОКСО– ТА 4-ІМІНО-2-ОКСО-3- ФЕНІЛ-5-R-6-R`-ТІЄНО[2,3-d]ПІРИМІДИНІВ
DOI:
https://doi.org/10.32782/pcsd-2024-3-5Ключові слова:
реактиви Гріньяра, перегрупування Дімрота, УФ-спектр, галогенопохідні, програма PASS 1.703Анотація
Процес алкілування широко використовується у промисловості з метою введення та заміщення атомів Гідрогену на вільний радикал (алкільну групу). Результатом процесу алкілування на виробництвах стають синтез ізопропілбензен, вищих алкілбензенів, поверхнево-активних речовин, а також гербіцидів. 2,4-Діоксо– та 4-іміно-2-оксо-3-феніл-5- R-6-R`-тієно[2,3-d]піримідини (3.3a-c,e,f) – зручні сполуки для хімічної модифікації, яка дозволяє одержати широкі ряди нових потенційних БАР. У роботі досліджено особливості поведінки 2,4-діоксо– та 4-іміно-2-оксо-3-феніл-5-R- 6-R`-тієно[2,3-d]піримідинів (3.3a-c,e,f) у реакціях з реактивами Гріньяра, їх здатність до перегрупування Дімрота, та алкілування. Під час даного дослідження використовувались фізико-хімічні методи досліджень (за зміною температури плавлення, ІЧ-спектри та УФ-спектри, аналізатор Carlo Erba CHNS-O EA 1108), алкілування з допомогою галогенопохідних та акрилонітрилом. Віртуальний скринінг синтезованих сполук здійснювали з використанням програми PASS 1.703. Результат досліджень встановив, що у реакцію Гріньяра тієнопіримідини не вступають, навіть у надлишку на відміну від фуро– та бензопіримідинів. 2,4-діоксо-3-феніл-5-R-6-R`-тієно [2,3-d] піримідинів з акрилонітрилом відбувається N-алкілування за атомом Нітрогену в положенні 1 і утворюються нітрили 3-(2,4-діоксо- 3-феніл-5-R-6-R`-тієно[2,3-d]піримідин-1-іл) пропанових кислот, гідролізом яких у кислому середовищі одержано 3-(2,4-діоксо-3-феніл-5-R-6-R`-тієно[2,3-d]піримідин-1-іл) пропанові кислоти, а взаємодією з гідроксиламіном – відповідні амідоксими. Також, виявлено, що алкілування натрієвих солей 2-окси-4-оксо(іміно)-3-феніл-5-R-6-R`-тієно[2,3-d] піримідинів алкіл– та ацилгалогенідами відбувається за екзоциклічним атомом Оксигену в положенні 2 з утворенням 2-алк(ацил)окси-4-оксо(іміно)-3-феніл-5-R-6-R`-тієно[2,3-d]піримідинів. Новизна даного дослідження полягає у тому, що раніше реакцію Гріньяра не проводили із тієно[2,3-d]піримідинами, а отже дану взаємодію варто в подальшому проводити з урахуванням різних факторів.
Посилання
Власова О. Д., Власов С. В., Кабачний В. І., Власов В. С. Синтез, перетворення та біологічна активність похідних тієно[2,3-d]піримідину з карбоксильними замісниками в піримідиновому ядрі. Журнал органічної та фармацевтичної хімії. 2020. Т. 18, вип. 4. С. 4–13. DOI: https://doi.org/10.24959/ophcj.20.209835
Левашов Д. В., Лега Д. О., Ситнік К. М. та ін. Дослідження взаємодії з арилмагнійгалогенідами продуктів гетероциклізації бензиламіду N-етоксалілантранілової кислоти. Журнал органічної та фармацевтичної хімії. 2010. Т. 8, вип. 2(30). С. 74−77. URL: https://dspace.nuph.edu.ua/handle/123456789/945
Різак Г. В. Синтез та дослідження властивостей похідних [2,3-d]тієнопіримидинів та перспективи їх застосування в медицині. Innovations and Prospects for the Development of Science and Technology in the 21st Century: Challenges of the Future. Poland. 2022. С. 201–204. URL: https://cutt.ly/zwMAJanO
Різак Г. В. Використання програми PASS для прогнозування біологічної активності синтезованих сполук з метою подальшого дослідження біологічних властивостей 2,4-діоксо– та 4-іміно-2-оксо-3-феніл-5-R-6-R`-тієно[2,3-D]піримідинів. Multidyscyplinarne wyzwania współczesnej nauki: innowacje i współpraca. Futurity-Publishing, 2023. С. 355–361. URL: https://cutt.ly/VwMAJ71S
Різак Г. В. Фармацевтичний аналіз лікарських речовин органічної природи: навч. посіб. Ужгород: ФОП Сабов А. М., 2023. 104 с. URL: https://dspace.uzhnu.edu.ua/jspui/handle/lib/54114
Різак Г. В. Фармацевтична хімія. Окремі питання фармацевтичного аналізу: навч. посіб. для студентів мед. ф-ту спец. «Фармація». Ужгород: ФОП Сабов А. М., 2023. 205 с. URL: https://dspace.uzhnu.edu.ua/jspui/handle/lib/54118
Різак Г. В. Біоорганічна хімія: ел. навч.-метод. посіб. Ужгород: ФОП Сабов А. М., 2023. 736 с. URL: https://cutt.ly/MwMALeQ9
Скупа О. О. Синтез, фізико-хімічні властивості та протисудомна активність 2,5,6-заміщених похідних піримідин-4(3Н)-ону (тіону): автореф. на здобуття наук. ст. к.ф.н. Харків, 2015. 24 с. URL: http://irbis-nbuv.gov.ua/cgi-bin/irbis_nbuv/cgiirbis_64.exe?Z21ID=&I21DBN=EC&P21DBN=EC&S21STN=1&S21REF=10&S21FMT=fullwebr&C21COM=S&S21CNR=20&S21P01=0&S21P02=0&S21P03=A=&S21COLORTERMS=1&S21STR=%D0%A1%D0%BA%D1%83%D0%BF%D0%B0%20%D0%9E
Чекман І. С., Давтян Л. Л., Малецька З. В., Коритнюк Р. С., Різак Г. В. Нанотехнології – від субстанції до лікарського засобу. VIII Національний з’їзд фармацевтів України. Харків: Національний фармацевтичний університет, 2016. С. 424. URL: http://www.irbis-nbuv.gov.ua/cgi-bin/irbis_nbuv/cgiirbis_64.exe?I21DBN=LINK&P21DBN=UJRN&Z21ID=&S21REF=10&S21CNR=20&S21STN=1&S21FMT=ASP_meta&C21COM=S&2_S21P03=FILA=&2_S21STR=Fch_2009_1_3
Carroll W. A., Sippy K. B., Esbenshade T. A. et al. Two Novel and Potent 3-[(o-Methoxyphenyl)piperazinylethyl]-5-phenylthieno [2,3-d]pyrimidine-2,4-diones Selective for the α1D Receptor. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 2001. Vol. 11, № 9. P. 1119–1121. DOI: https://doi.org/10.1016/s0960-894x(01)00159-7
Duval E., Case A., Stein R. L. et al. Structure-activity relationship study of novel tissue transglutaminase inhibitors. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 2005. Vol. 15, № 7. P. 1885–1890. DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.bmcl.2005.02.005
El-Barbary A. A., El-Brollosy N. A., Nasser R. et al. Synthesis and antiviral evaluation of quinazoline, thieno-[2,3-d]pyrimidine, and lumazine analogues of 3′-fluoro-3′-deoxythymidine (FLT). Liebigs Annalen. 1995. Vol. 1995,
№ 7. P. 1371–1376. DOI: https://doi.org/10.1081/ncn-100107200
Guo Z., Chen Y., Wu D. et al. Synthesis and structure–activity relationships of thieno[2,3-d]pyrimidine-2,4-dione derivatives as potent GnRH receptor antagonists. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 2003. Vol. 13, № 20. P. 3617–3622. DOI: https://doi.org/10.1016/s0960-894x(03)00746-7
Rizak G. V. Search for biologically active substances using the example of 2.4-dioxo– and 4-imino-2-oxo-3-phenyl-5-R-6-R`-thieno[2.3-d]pyrimidines, prospects for their use in pharmacy and medicine. Azerbaijan Pharmaceutical & Pharmacotherapy Journal. 2023. Vol. 23 (1). P. 29-46. URL: https://dspace.uzhnu.edu.ua/jspui/handle/lib/52847
