ОЦІНКА АНТИОКСИДАНТНОЇ АКТИВНОСТІ 2-(S-МЕТИЛКЕТОАРИЛ)БЕНЗІМІДАЗОЛІВ ТА 3-АРИЛБЕНЗ[4,5]ІМІДАЗО[2,1-b]ТІАЗОЛІВ
DOI:
https://doi.org/10.32782/pcsd-2024-4-5Ключові слова:
2-{(1H-бенз[d]імідазол-2-іл)тіо}-1-арилетанони, 3-арилбенз[4,5]iмiдaзo[2,1-b]тіазоли, аналіз DPPH, антиоксидантна активність, аналіз залежності «структура-активність»Анотація
Похідні бензімідазолу є одними з найперспективніших типів конденсованих гетероциклічних сполук, що знаходять широке застосування в сучасній медичній та фармацевтичній хімії. Структурна модифікація бензімідазольного каркасу біоорієнтованими фрагментами зробила цей гетероцикл універсальним, з широким спектром фармакологічної активності. Серед таких похідних слід особливо відзначити численні бензімідазо[2,1-b]тіазольні сполуки, які є як лікарськими засобами, так і кандидатами на роль ліків. Останнім часом в їх числі були виявлені перспективні агенти з антибактеріальною, протигрибковою, протизапальною, противиразковою, противірусною, антигельмітною та протираковою дією. Відомо про високу антиоксидантну активність 2H-бенз[4,5]імідазo[2,1-b][1,3] тіазин-4(3H)-ону щодо стабільного радикала DPPH, рівень пригнічення якого досягав 73 %. Таким чином вивчення антиоксидантної активності нових його представників залишається пріоритетним завданням. Робота присвячена дослідженню антирадикальних властивостей 3-арилбенз[4,5]імідазо[2,1-b][1,3]тіазолів 4a–ж, отриманих ініційованою поліфосфорною кислотою циклізацією 2-((1H-бензо[d]імідазол-2-іл)тіо)-1- (фенілзаміщених)етанонів 3a-ж. Оцінку антиоксидантної активності здійснювали за допомогою методу інгібу- вання радикалів 2,2-дифеніл-1-пікрилгідразилу (DPPH). Результати проведеного експерименту показали, що при концентрації 5 мМ 2-{(1H-бенз[d]імідазол-2-іл)тіо}- 1-арилетанони 3а-ж демонструють значно вищу антиоксидантну активність порівняно з їх циклічними аналогами — 3-арилбенз[4,5]імідазо[2,1-b]тіазолами 4. Інгібування радикалів DPPH сполуками 3а-ж становить від 80,0 % до 95,6 %, тоді як для сполук 4а-ж цей показник варіює від 46,7 % до 90,2 %. Найвищу антиоксидантну активність виявив 2-{(1H-бенз[d]імідазол-2-іл)тіо}-1-(4-гідроксифеніл)етанон 3г (І = 95,6 %), що повністю узгоджується літературними даними для сполук, що містять фенольний фрагмент.
Посилання
Ansari K. F., Lal, C. Synthesis and evaluation of some new benzimidazole derivatives as potential antimicrobial agents. Eur. J. Med. Chem. 2008. 20. 1–6.
Powers J. P., Juan C. J., Li S., Walker N. P. C., Wang Z., Wesche H. Discovery and Initial SAR of Inhibitors of Interleukin-1Receptor-Associated Kinase-4. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 2006. 16. 2842–2845.
Starcevic K., Kralj M., Ester K., Sabol I., Grace M., Pavelic K., Zambola G. K. Synthesis, antimicrobial and cytotoxic activity of novel azetidine-2-one derivatives of 1 H-benzimidazole. Bio. Med. Chem. 2007. 15. 4419–4426.
White A. W., Curtin N. J., Eastman B. W., Golding B. T., Hostomsky Z., Kyle S., Li J., Maegley K. A, Skalitzky D. J., Webber S. E., Yu X.-H., Griffin R. J. Potentiation of cytotoxic drug activity in human tumour cell lines, by amine-substituted 2-arylbenzimidazole-4-carboxamide PARP-1 inhibitors. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 2004. 14. 10. 2433–2437.
Rainsford K. D. Effects of anti-inflammatory drugs on interleukinl-induced cartilage proteoglycan resorption in vitro: Inhibition by aurothiophosphines but no influence from perturbed eicosanoid metabolism. J. Pharm. Pharmacol. 1989. 41. 112–117.
Allanson N. M., Leslie B. W., Thomson S. Preparation of benzimidazo[2,1-b]thiazolidin-2-ylmethylidine) arylbenzoates as antibacterials. Chem. Abstr. 2003. 138. 55966t.
Pattanaik J. M., Pattanaik M., Bhatta D. Synthesis of some new Mannich bases and their fungicidal activities. Indian. J. Het. Chem. 1998. 8. 75–76.
Andrews P., Djakiew D. Steroid homone and nonsteroidal anti-inflammatory drug (NSAID) combinations for inducing tumor cell apoptosis. Chem. Abstr. 2003. 138. 11401a.
Yoshida A., Oda K., Tabata K. Preparation of benzimidazole-2-thiol derivatives as k+-adenosine triphosphatase (ATPase) inhibitors. Abstr. 1991. 115. 71600z.
Moormann A. E., Becker D. P., Flynn D. L., Li H., Vilamil C. I. Preparation of sulphur-contaning heterocyclic (H+/K+) APTase inhibitors as antiviral agents. Chem. Abstr. 1996. 124. 202255b.
Rached A., Baziard-Mouysset G., Payard M., Bellan J., Bonnafous R., Tisne-Versailles J., Bories C., Loiseau P., Gayral P. Synthèse et approche pharmacologique de nouveaux hétérocycles azotés et soufrés apparentés au fostedil. Eur. J. Med. Chem. 1992. 27. 425–429.
Abdel-Aziz H. A., Gamal-Eldeen A. M., Hamdy N. A., Fakhr I. M. I. Immunomodulatory and anti-cancer activity of some novel 2-substituted-6-bromo-3-methylthiazolo[3,2-a]benzimidazole derivatives. Arch. Pharm. 2009. 342. 230–237.
Mavrova A. T., Anichina K. K., Vuchev D. I., Tsenov J. A., Kondeva M. S., Micheva M. K. Synthesis and antitrichinellosis activity of some 2-substituted-[1,3]thiazolo[3,2-a]benzimidazol-3(2H)-ones. Bioorg. Med. Chem. 2005. 13. 5550–5559.
Whittaker M., Davidson A. H., Spavold Z. M., Bowles S. A. Preparation of γ-butyrolactol ethers as platelet activating factor antagonists. Chem. Abstr. 1992. 117. 26321q.
Ao E., Tanaka H., Nakao T., Yamagami K., Fujii A. Nicotinamide derivatives. Chem Abstr. 1991. 115. 255995.
Kovalev G. V., Spasov A. A., Bakumov P. A., Reshetov M. E., Anisimova V. A., Kuz’’menko T. A., Strokin Yu. V., Dianov V. M. Influence of condensed benzimidazole derivatives on gastric secretion. Pharm. Chem. J. 1990. 24. 123–127.
Kohara A., Toya T., Tamura S., Watabiki T., Nagakura Y., Shitaka Y., Hayashibe S., Kawabata S., Okada M. Radioligand binding properties and pharmacological characterization of 6-amino-N-cyclohexyl-N,3-dimethylthiazolo[3,2-a] benzimidazole-2-carboxamide (YM-298198), a high-affinity, selective, and noncompetitive antagonist of metabotropic glutamate receptor type 1. J. Pharm. Exp. Ther. 2005. 315. 163–169.
Okada M., Nagakura Y., Kiso T., Toya T., Hayashibe S. Remedies for neurogenic pains. Chem. Abstr. 2001. 134. 141763y.
Ohta H., Tanaka T., Sato A., Ohkubo M., Tsukamoto N., Mitsuya M. Remedies for schizophrenia. ChemAbstr. 2004. 140. 193088a.
Itahana H., Fujiyasu J., Hayashibe S., Watanabe T. Okada M., Toya,T. Preparation of aminomethyl-substituted thiazolobenzimidazole derivatives having metabotropic glutamate receptor activity. Chem.Abstr. 2003. 139. 261301w.
Ramos Rodríguez O. A., Magaña Vergara N. E., Mojica Sánchez J. P., Sumaya Martínez M.T., Gómez Sandoval Z., Cruz A., et al. Synthesis, crystal structure, antioxidant activity and dft study of 2-aryl-2,3-dihydro-4H-[1,3]thiazino[3,2-a] benzimidazol-4-оne. Journal of Molecular Structure. 2020. 1199. 127036.
Slyvka N. Yu., Holota S. M., Saliyeva L. M., Kadykalo E. M., Kolishetska M. A., Vovk M. V. Evaluation of antioxidant activity of derivatives with 6,7-dihydro-5Himidazo[2,1-b][1,3]thiazine scaffold. Biopolymers and Cell. 2022. 38. 3. 205-211.
Mei R., Xiong F., Yang C., Zhao J. Salicylic Acid‐Promoted Three‐Component Annulation of Benzimidazoles, Aryl Nitroalkenes and Elemental Sulfur. Advanced Synthesis & Catalysis. 2021. 363. 7. 1861–1866.
Jana S., Chakraborty A., Shirinian V. Z., Hajra A. Synthesis of Benzo[4,5]imidazo[2,1-b ]thiazole by Copper(II)-Catalyzed Thioamination of Nitroalkene with 1H-Benzo[d]imidazole-2-thiol. Advanced Synthesis & Catalysis. 2018. 360. 12. 2402–2408.
W. Brand-Williams, M. E. Cuvelier, C. Berset Use of a free radical method to evaluate antioxidant activity. LWT – Food Science and Technology. 1995. 28. 1. 25-30.
Marano S., Minnelli C., Ripani L., Marcaccio M., Laudadio E., Mobbili G., Amici A., Armeni T., Stipa P. Insights into the Antioxidant Mechanism of Newly Synthesized Benzoxazinic Nitrones: In Vitro and In Silico Studies with DPPH Model Radical. Antioxidants. 2021. 10 1224.
