ОЦІНКА ПРОТИГРИБКОВОЇ АКТИВНОСТІ ДЕЯКИХ ПІРОЛІДИНОНІВ ТА КОНДЕНСОВАНИХ АЗЕПІНОНІВ
DOI:
https://doi.org/10.32782/pcsd-2022-3-5Ключові слова:
піролідинони, азепінони, протигрибкова активність, біоскринінг, циклізація, аміди стирилоцтових кислот, поліфосфорна кислота, арилсульфенілхлоридиАнотація
Робота присвячена вивченню протигрибкової активності деяких похідних піролідинонів та конденсованих азепінонів отриманих внаслідок електрофільної внутрішньомолекулярної циклізації N-незаміщених, N-алкіл-, N-арил- та N-гетериламідів стирилоцтових кислот з різними за природою замісниками в стирильній частині молекули під дією поліфосфорної кислоти та арилсульфенілхлоридів, як ефективних електрофільних реагентів для названих субстратів. Вступна частина статті розкриває важливість амідів ненасичених карбонових кислот для побудови біологічно активних гетероциклічних субстратів, які є перспективними для пошуку біорегуляторів широкого спектру дії. Наведена загальна схема отримання 1-заміщенних 5-арил(гетерил)піролідин-2-онів, 2Н-бензазепін-2-онів, 2Н-нафто[1,2-b]-, 2Н-нафто[2,1-b]- та 2Н-нафто[2,3-b]азепін-2-онів і 5Н-тієно[3,2-b]азепін-5-онів та їх суль- фанільних похідних. Протигрибкова активність оцінена за величиною мінімальної фунгістатичної концентрації (МФсК) по відношенню до ряду дріжджоподібних грибів (Asp. fumigatus K 11, Asp. niger K 9, Asp. amstelodami K12, Tr. mentagrophytes var. interdigitale та Tr. interdigitale АТСС 9533). З отриманих результатів видно, що мінімальна фунгістатична концентрація для досліджуваних сполук коливається в широких межах (МФсК = 3.90-125 мкг/мл). Серед спектру використаних штамів мікроорганізмів останні виявилися більш селективними щодо грибка Asp. fumigatus K 11, зокрема для сполук 1d,e та 2d мінімальна фунгістатична концентрація становить 3.90 мкг/мл, що на рівні протигрибкового препарату “Мікоспор”, який був використаний в якості контролю. Отримані результати засвідчують перспективність і доцільність використання електрофільної внутрішньомолекулярної циклізації амідів стирилоцтових кислот для отримання нових ефективних протигрибкових препаратів.
Посилання
Andrianov V., Gulite V., Lola D., Loza E., Semenikhina V., Kalvinsh I., Petersen K.D., Ritchie J.W.A., Khan N., Tumber A., Collins L.S., Vadlomudi S.M., Bjokling F., Sehested N. Novel amide derivatives as inhibitors of histone deacetylase: design, synthesis and SAR. Eur. J. Med. Chem. 2009. 44. Р. 1067-1085.
Legoabe L., Kruger J., Petzer A., Petzer J.P. Monoamine oxidase inhibition by selected anilide derivatives. Eur. J. Med. Chem. 2011. 46. Р. 5162-5174.
Ozaki F., Matsukura M., Kabasawa Y., Ishibashi K., Ikemori M., Hamano S., Minami N. Synthesis and cardiovascular activity of phenylalkylamine derivatives. I. Potential specific bradycardic agents. Chem. Pharm. Bull. 1992. 40. Р. 2735-2740.
Dothager R.S., Putt K.S., Allen B.J., Leslie B.I., Nesterenko V., Hergenrother P.J. Synthesis and Identification of Small Molecules that Potently Induce Apoptosis in Melanoma Cells through G1 Cell Cycle Arrest. J. Am. Chem. Soc. 2005. 127. Р. 8686-8696.
Данилюк І.Ю. Електрофільна внутрішньомолекулярна циклізація амідів стирилоцтових кислот : дис. … кандидата хімічних наук : 02.00.03 / Данилюк Іванна Юріївна. – Київ: 2019. – 180 с.
Danyliuk I.Y., Vaskevych R.I., Vaskevych A.I., Rusanov E.B., Vovk M.V. Sulfanyl chloride induced heterocyclization of N-(pyrazolyl)styrylacetamides. Phosphorus Sulfur Silicon Relat. Elem. 2019. 194. P. 156-162.
Danyliuk I.Y., Vaskevych R.I., Vaskevych A.I., Suikov S.Y., Rusanov E.B., Chornous V.O., Vovk M.V. Synthesis of naphtho[1,2-b]-, naphtho[2,1-b]-, and naphtho[2,3-b]azepinones via proton-induced cyclization of N-1(2)-naphthyl styrylacetamides. J. Heterocycl. Chem. 2020. 57. P. 317-326.
Danyliuk I.Y., Vaskevych A.I., Vaskevych R.I., Rusanov E.B., Vovk M.V. Cyclosulfenylation of N-(1(2)-naphthyl) styrylacetamides as a synthetic route to 4(2)-arylthio naphtho[1,2-b]([2,1-b])azepin-2(4)-ones. J. Sulphur. Chem. 2021. 42. P. 264-280.
Crowley P.D., Gallagher H.C. Clotrimazole as a pharmaceutical: past, present and future. J. Appl. Microbiol. 2014. No 117 (3). P. 611–617.
Yakovychuk N.D. et al. Аntifungal activity of 5-(2-nitrovinyl)imidazoles and their derivatives against the causative agents of vulvovaginal candidiasis. Regulatory Mechanisms in Biosystems. 2018. No 9 (3). P. 369–373.
Некрасова, Л.С.; Свита, В.М.; Глушкевич, Т.Г. Визначення чутливості мікроорганізмів до антибактеріальних препаратів. Методичні вказівки МВ 9.9.5-143-2007. Київ: МОЗ України, Державна сан.-епід. служба, 2007. 79 с.
